《无双大蛇2：终极版》与前作相比，三人的战斗队伍更加强化了。另外，还有两位众所期盼的新战士加入。本作中玩家可以自由在战斗中切换战斗风格，让三位主角同时出场战斗，三人一起作战更容易打倒敌人。
本作中还追加了必杀技的进化版，同时有三人以上六人以下的情况，所有人都可以施展。新增加的两位角色，一位是霞，也是公司旗下另一部作品《死或生5》的主角，另一位应龙，则是仙界的武将。
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